蘇州，2021 年 7 月 15 日，創勝集團，一家具備生物藥研發、臨床及工藝開發和生産全流程整合能力的臨床階段的國際化生物制藥公司，宣布其自主研發的抗 PD-L1 和 TGF-β 雙功能抗體 TST005 的全球 I 期臨床研究已順利完成美國首例患者給藥。

TST005 為第二個啟動全球臨床研究的雙功能抗 PD-L1 和 TGF-β trap 融合蛋白，同時靶向兩個通常被癌細胞用於逃逸免疫抑制的通路，即轉化生長因子－β (TGF-β) 及程序性細胞死亡配體－1 (PD-L1)。TST005 由高親和力 PD-L1 抗體，和融合在其 C 端的經工程改造的 TGF-β 受體 II 型蛋白組成。TST005 不結合 Fc 受體，因此其由 Fc 受體介導的對表達 PD-L1 蛋白的效應 T 細胞的殺傷風險更低。TST005 的 PD-L1 高親和力結合活性及增強的 TGF-β trap 穩定性可將 TGF-β trap 有針對性地遞送至表達 PD-L1 的腫瘤，并將全身性抑制 TGF-β 信号産生的脫靶毒性降至最低。TST005 在體外可高效逆轉 TGF-β 誘導的 T 細胞抑制。在多個同源小鼠腫瘤模型中，TST005 可顯著增加 CD8 陽性 T 細胞向 PD-L1 表達的腫瘤中的浸潤，并在由於 TGF-β 高表達而對 PD-(L)1 治療不敏感的腫瘤模型中顯示出劑量依賴性的腫瘤生長抑制。TST005 在非人類靈長類動物中具有良好的耐受性，并顯示出線性 PK 特征。TST005 是一個具有潛在更好的治療窗口的雙功能免疫治療創新候選藥物。

“TST005 作為多種癌症适應症的治療方案具有巨大的應用潛力，未經治療或已接受過治療的病人群體有望在接受該 PD-(L)1 抑制劑治療後獲益。”創勝集團全球研發執行副總裁兼首席醫學官石明博士表示，“考慮到目前全球有大量檢查點抑制劑治療失敗的病人，存在巨大的醫療需求缺口，同時靶向 PD-L1 和 TGF-β 兩個通路的 TST005 將是公司具有競争潛力的關鍵産品之一。”

“病人對免疫檢查點抑制劑的原發性和獲得性耐藥現象體現了癌症治療中未得到滿足的巨大需求。”加拿大皇家醫師學院研究員（FRCPC），美國內科醫學院院士（FACP），腫瘤醫學專家，NEXT Oncology 聯合創始人，本研究的研究者 Anthony W. Tolcher 博士表示：“TST005 在多個臨床前模型中顯示了強大的抗腫瘤功效，同時具有很寬的安全窗，我期待對這種新型雙功能抗體在晚期實體瘤患者體內的療效進行評估。"

TST005 是一項在中美兩國采用同一試驗方案的全球 I 期臨床試驗，如需了解這項臨床試驗 (NCT04958434) 的更多信息，請訪問：http://www.clinicaltrials.gov