公司新聞
2026 年 03 月 27 日
2026年3月26-27日,2026未來XDC新藥大會於成都醫學城成功舉辦,大會核藥與RDC專題論壇彙聚核技術機構、創新Biotech及跨國藥企研發負責人,圍繞RDC國際管線趨勢、雙靶點技術、小抗體配體、AI篩選及協同治療等前沿議題展開深度探讨。創勝集團董事會主席兼首席執行官錢雪明博士受邀出席,以“以抗體作為結合配體的RDC開發策略探讨”為主題,分享了抗體型放射性診療藥物的研發邏輯、關鍵技術突破與最新臨床前進展,展現了創勝在CLDN18.2靶向RDC領域的領先探索成果。
當前,放射性診療一體化正加速成為腫瘤精準治療的重要發展方向,其核心在於構建“先顯像、再治療、全程監測”的診療閉環。傳統放射性配體療法(RLT)多以小分子、多肽為載體,而單克隆抗體憑借高特異性、腫瘤內化性好、病竈滞留時間長等優勢,正成為下一代RLT載體的重要選擇。
錢雪明博士首先以TLX591(¹⁷⁷Lu-rosopatamab tetraxetan)這一抗體型RLT标杆産品為切入點展開分享。TLX591用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC),中位總生存期達42.3個月,采用兩劑簡易給藥方案,患者累計輻射暴露顯著降低,脫靶副作用更少,腎毒性、口幹、眼幹等不良反應均處於可控範圍。目前,TLX591全球III期ProstACT研究已完成Part 1安全性與劑量學探索,順利達到主要研究終點,無新增安全信号,為抗體型RLT的臨床應用奠定了堅實基礎。
在此基礎上,錢雪明博士也指出了抗體作為RLT載體面臨的行業共性挑戰——其在體內仍存在肝脾攝取較高、半衰期過長等問題,如何在提升腫瘤靶向性的同時優化體內分布,成為該領域研發的核心關鍵問題。
圍繞這一痛點,錢雪明博士詳細介紹了創勝集團以自主研發的CLDN18.2單抗為配體開發RLT的系列探索。CLDN18.2靶點具備極佳的腫瘤選擇性,其在正常胃分化上皮細胞中表達受限,卻在多種實體瘤中異常高表達,且與HER2、FGFR2、PD-L1等靶點重疊度較低。創勝集團對常規IgG抗體進行Fc工程化改造,顯著降低了抗體在肝脾的滞留,同時結合定點偶聯技術,讓改造後的抗體在體外及動物實驗中均表現出更優的穩定性和腫瘤特異性攝取,肝脾攝取水平顯著降低,展現出良好的體內成像與靶向能力。
臨床前研究數據顯示,定點偶聯的CLDN18.2抗體89Zr探針在體內穩定性優異,腫瘤特異性攝取率高,且肝脾等非靶組織攝取顯著降低,這一特性支撐其在治療前患者篩選及治療後療效監測中具備重要應用價值。在療效驗證中,定點偶聯的CLDN18.2-177Lu RLT在體外可呈劑量依賴性殺傷CLDN18.2陽性腫瘤細胞;在動物模型中,高劑量該制劑可完全清除腫瘤且無複發,中劑量也能顯著抑制腫瘤生長并延長實驗動物生存期,同時對小鼠體重無不良影響,充分彰顯出抗體型RLT在療效與安全性方面的雙重潛力。
錢雪明博士在總結中強調,經工程化改造的全長單克隆抗體是開發RLT的理想配體。通過Fc工程、定點偶聯及半衰期調控等關鍵技術,可系統性優化抗體的體內分布與藥代特征,從而有效提升腫瘤靶向性并降低非特異性攝取。基於工程改造全抗體開發的CLDN18.2靶向RLT,其臨床前研究已充分驗證了“診斷+治療”一體化潛力,有望實現從患者篩選到療效監測的全流程閉環管理,并為CLDN18.2陽性實體瘤患者提供全新的治療思路。
而這一系列研發成果的落地,正是基於創勝集團三大核心技術平台中的RDC藥物冷偶聯技術平台(免疫耐受突破(IMTB)技術平台與高強化連續生物制造(HiCB)平台),該平台是創勝集團自主研發的專屬RDC核心技術平台,為放射性偶聯藥物的高效開發提供了系統性技術賦能。
創勝集團RDC藥物冷偶聯技術平台深度整合了企業在抗體工程、定點偶聯等領域的核心技術積澱,是其布局腫瘤放射性診療一體化的關鍵技術支撐。作為創勝集團的三大核心技術平台之一,RDC藥物冷偶聯技術平台具備極強的兼容性與拓展性,并非針對單一靶點或核素設計,可适配創勝自主研發的多款抗體配體,也能兼容⁸⁹Zr、¹⁷⁷Lu等多種顯像及治療用放射性核素。基於這一平台,創勝集團不僅成功實現了CLDN18.2靶向RDC的臨床前研發突破,未來還可將相同的研發策略快速拓展至其他腫瘤靶點,進一步開拓放射性診療一體化在胃癌、胰腺癌、食管癌等更多實體瘤中的應用空間,為更多難治性實體瘤患者帶來精準診療新希望。
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