随着肿瘤治疗逐渐迈向大分子时代，靶点选择成为了新药研发的重中之重，HER2靶点在过去几年创造了巨大的财富，罗氏2019年度20%以上收入来自HER2药物，第一三共则凭借重磅HER2 ADC产品DS-8201一跃而上。而随着Claudin 18.2研发热度的不断攀升和临床管线的不断推进，人们似乎可以看到HER2当年的身影。在国内Claudin 18.2靶点的开发中，多款国产ADC在近两年成功授权出海，科济药业的Claudin 18.2 CAR-T产品也展现出优秀的临床疗效，无疑都在增加这一靶点的确定性，让这一大适应症靶点越发受到关注与期待。

事实上，成药靶点可遇不求，而Claudin 18.2几乎是为靶向药而生。在钱雪明博士看来，Claudin 18.2完全有望与HER2靶点媲美，并且该靶点有其独特的精彩。

“HER2靶点的适应症主要来自乳腺癌、胃癌以及其他小的适应症，而Claudin 18.2不仅有其本身优异的靶向属性，还瞄准了胃癌以及胰腺癌等目前临床治疗上的大片空白，其市场价值相当巨大。并且胃癌在我国属于高发癌症，Claudin 18.2靶向药物能够更好地惠及国内患者。”

在Claudin 18.2的单抗赛道上，除了安斯泰来外，创胜集团便是这一赛道上佼佼的领跑者。而安斯泰来的IMAB362虽然3期获得了成功，但该药物在设计上存在一定不足。从已公布的数据来看，该药物分子亲合力较弱，导致抗肿瘤活性受限。根据安斯泰来最新披露的临床数据，IMAB362的3期数据相较于早期数据出现了一定滑坡，并且该药物的疗效在Claudin 18.2低表达患者中十分有限。

对此，钱雪明博士将创胜的TST001与之进行了对比分析，他表示：“与安斯泰来的IMAB362相比，我们的TST001要实现能够在它不起效的肿瘤细胞中起效，也就是要在Claudin 18.2表达水平低于安斯泰来入组标准的患者中起效。而实现这一目标的重要方式便是增加分子亲和力。我们在结合表位和Fc区域做了有意识的改进。TST001独特的结合表位设计，使其与Claudin 18.2的亲和力增加了10倍。另外，我们通过调整Fc区，使TST001与NK细胞上的Fc受体亲和力增加了2-3倍，能够更好地招募NK细胞参与肿瘤杀伤。这两大改进让TST001的ADCC活性显著优于IMAB362，同时这一优势也让TST001能够更好地覆盖Claudin 18.2中表达患者。”

虽然创胜集团的TST001目前在国内处于领先地位，但Cluandin18.2的巨大的潜力也让其得到了诸多药企的青睐。目前以Claudin 18.2为靶点的在研药物超过90款，药物类型包括单抗、双抗ADC、CAR-T等，其中超过一半的药物研发均在中国，可以预见的是，随之而来的将会是更加激烈的市场竞争。对此，创胜集团早已有了相应的战略规划，除了差异化设计之外，便是首冲一线治疗。“目前Claudin 18.2靶向药物的适应症大多集中在末线治疗，我们的TST001通过差异化设计和前瞻性布局，很早便定位冲击一线治疗。” 钱博士铿锵有力地说道。