Blosozumab (TST002)

Blosozumab (TST002)是我们从礼来引进授权大中华区权利的一种具有中和硬骨素活性的人源化单克隆抗体。礼来已于美国及日本完成对Blosozumab用于绝经后妇女的II期试验。数据显示Blosozumab相较安慰剂而言，可诱导脊柱、股骨颈及全髋关节骨密度(BMD)出现显著的剂量依赖性增加。该等研究表明，在最高剂量组中，与基线相比，经过12个月的Blosozumab治疗，脊柱的平均BMD升高了17.7%，全髋关节的平均BMD升高了6.2%。我们从32名接受Blosozumab (TST002)单次给药治疗并随访85天的中国患者获得了令人鼓舞的数据，包括安全性、骨合成代谢及吸收标志物以及骨密度数据。在接受一剂高达1,200 mg的Blosozumab (TST002)单次给药后，所有剂量组第85天腰椎BMD平均增加3.52%至 6.20%，总髋BMD平均增加1.30%至2.24%。该研究的安全性、疗效及PK/PD结果与在美国患者中的临床数据一致。

• Blosozumab (TST002) SAD研究结果已于4月于2024年WCO-IOF-ESCEO大会上展示。该研究成果亦已于2024年中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会(CSOBMR)大会上展示。在接受一剂高达1,200 mg的Blosozumab (TST002)单次给 药后，所有剂量组第85天腰椎BMD平均增加3.52%至6.20%，总髋BMD平均增加1.30%至2.24%。腰椎BMD增幅超过最小显著差异水平(2.77%)，具有临床上的实质成果。

骨吸收与骨沉积之间的平衡由两种主要细胞类型（即破骨细胞和成骨细胞）的活性决定。因此，骨重建周期需要从抑制破骨细胞或促进成骨细胞两个方面入手。随着年龄的增长，流失促性腺激素会减少骨髓基质干细胞向脂肪细胞的转化，并减少成骨前体细胞的分化。破骨细胞活性的增加导致骨细胞死亡，同时增强骨吸收。

硬骨抑素是一种由SOST基因编码并在骨细胞中产生的糖蛋白。硬骨抑素是WNT/β连接素信号通路的抑制剂，刺激着成骨细胞分化和骨形成。硬骨抑素单克隆抗体通过抑制硬骨素的活性，能够促进骨形成，减少骨吸收，增加骨密度和骨强度，从而扭转骨质疏松的症状。

创胜集团于2019年获得礼来公司Blosozumab (TST002)在大中华区开发及商业化的授权。礼来已在美国和日本完成Blosozumab的II期临床研究并且获得了很好的安全性和疗效数据。

创胜集团成功完成了技术转移，在杭州奕安济世生产基地建立了生产工艺并完成了用于临床研究用的GMP生产，并完成了CDE要求的TST002在中国进行IND申请所需的额外临床前研究。TST002中国研究的IND申请于2021年9月22日获得国家药监局批准，可开展TST002直接用于骨质减少患者的试验。

链接: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Single Ascending Dose Study to Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of TST002 Intervenous Injection in Postmenopausal Women and Men With Reduced Bone Mineral Density