苏州，2021 年 4 月 21 日 ，创胜集团，一家具备生物药研发、临床及工艺开发和生产全流程整合能力的临床阶段的国际化生物制药公司，今日宣布其抗 PD-L1 和 TGF-β 双功能抗体 (TST005) 新药已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的许可开展临床试验。

TST005 为一种双功能抗体，同时靶向两个通常被癌细胞用于逃逸免疫抑制的通路，即转化生长因子－β (TGF-β) 及程序性细胞死亡配体－1 (PD-L1)。TST005 由高亲和力 PD-L1 抗体，和融合在其 C 端的经工程改造的 TGF-β 受体 II 型蛋白组成。TST005 不结合 Fc 受体，因此其由 Fc 受体介导的对表达 PD-L1 蛋白的效应 T 细胞的杀伤风险更低。TST005 的 PD-L1 高亲和力结合活性及增强的 TGF-β trap 稳定性可将 TGF-β trap 有针对性地递送至表达 PD-L1 的肿瘤，并将全身性抑制 TGF-β 信号产生的脱靶毒性降至最低。TST005 在体外可高效逆转 TGF-β 诱导的 T 细胞抑制。在多个同源小鼠肿瘤模型中，TST005 可显著增加 CD8 阳性 T 细胞向 PD-L1 表达的肿瘤中的浸润并在高表达 TGF-β 的同源小鼠肿瘤模型中显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制。TST005 在非人类灵长类动物中具有良好的耐受性，并显示出线性 PK 特征。TST005 是一个具有潜在更好的治疗窗口的双功能免疫治疗创新候选药物。

“TST005 为目前全球正在临床开发的为数不多的靶向 PD-L1/TGF-β 双重功能抗体的领先候选药物之一。”创胜集团全球研发执行副总裁和负责人兼首席医学官石明博士表示，“我们计划通过创新的篮子试验设计，在相同的 I 期方案下于中美两国同时开发 TST005。随着 TST005 的美国临床试验申请正式获批，我们将加速推进临床开发进度，并在获得中国临床试验申请批件后，允许中国患者注射当前剂量水平的药物。在确立安全性及耐受性后，我们计划进一步在全球评估 TST005 在针对多种接受预先治疗的肿瘤类型的疗效，早日惠及全球患者。”