创胜集团，一家具备生物药研发、临床和生产全流程整合能力的国际化生物制药公司，今日宣布首次公布其旗下子公司迈博斯生物开发的具有pH依赖性再循环特性的 PD-L1 抗体 -- MSB2311 的 I 期研究 (NCT04272944) 数据，此项研究针对已接受过治疗的晚期实体瘤和部分血液系统恶性肿瘤中国患者。初步结果表明，MSB2311 在所评估的各剂量之下均具有良好的安全性。研究者报告称，截至本新闻稿发布时，患者对药物应答持久，其中一例患者缓解持续了 12 个月以上。该数据已在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 线上科学项目中以摘要 (#e15011) 形式发布。

此项研究入选的患者皆为经标准抗肿瘤治疗以后出现复发，或无法接受标准治疗的晚期实体瘤的中国患者，且这些患者既往从未接受过靶向作用 PD(L)-1 的药物治疗。在开始给药之前，患者至少已接受过二线治疗方案。

此项研究的首席研究者，北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示：“尽管近年来通过免疫疗法治疗实体瘤取得了显著进展，但为患者提供应答更强、耐受更好的替代药物仍然至关重要。MSB2311 在已经历过多种治疗方案的患者中观察到的初步结果表明，这种研究性肿瘤再循环免疫疗法值得进行进一步的研究。”

此项研究分为两个部分：剂量爬坡（第一部分）和剂量扩张（第二部分）。研究结果显示，接受 MSB2311各剂量组（3mg/kg-20mg/kg，每三周给药一次）的实体瘤患者 (n=18) 出现持续应答。在剂量为 20mg/kg 时 (n=12)，客观缓解率 (ORR) 为 33%，应答强烈且持久。截至数据分析点，有 75% 的患者仍在持续接受治疗且持续缓解。另外，对 10mg/kg，每两周给药一次的替代给药方案的扩展研究正在进行中。除此之外，研究者还对6例血液系统恶性肿瘤患者（3 例 T 细胞淋巴瘤和 3 例 B 细胞淋巴瘤）在 20mg/kg 的剂量进行了研究，3 例 T 细胞淋巴瘤患者中的有1例为部分缓解，持续 6 周。

创胜集团临床研究全球负责人、高级副总裁黄英杰博士表示：“大量已接受过治疗的实体瘤患者对MSB2311 的初始疗效应答令我们感到鼓舞。MSB2311 是我们的创新抗体药的一个例子，我们希望能够利用我们的抗体工程的专业知识来为患者提供具有潜力的治疗新选择。”

在此项 I 期临床研究中，没有观察到剂量限制性毒性 (DLT)，也没有获得最大耐受剂量 (MTD)。最常见的治疗期间出现的不良事件 (TEAE) ( > 10%) 包括贫血、甲状腺功能减退、高血糖、高三酸甘油脂血症、恶心、呕吐、乏力、全身乏力、发热和咳嗽。

关于 MSB2311

MSB2311 是靶向结合 PDL1 的研究性 pH 依赖性人源化抗体。PDL1 参与抑制了对抗癌症的免疫系统应答，在实体瘤患者的肿瘤细胞中PDL1表达水平显著升高。MSB2311使用了工程改造去除了和Fc受体结合的人源IgG1。MSB2311可与肿瘤细胞上的 PDL1 结合，并阻断 PDL1 和 PD1（T效应细胞上的受体）的相互作用。此外，MSB2311 与 PDL1 的结合引发 MSB2311 的内吞，当进入 pH 值低于5.5 的核内体时，MSB2311 可从结合的 PDL1 上分离， MSB2311 可在 FcRn 的帮助下再循环到质膜，并重新与其他肿瘤细胞上的 PDL1 结合。临床前研究结果表明，MSB2311在同源小鼠模型中可抑制有表达 PDL1 的肿瘤细胞的肿瘤生长。