苏州，2023年4月18日，创胜集团（06628.HK），一家具备生物药品发现、研发、工艺开发和生产全流程整合能力的临床阶段的生物制药公司，今日宣布以壁报形式于2023年美国癌症研究协会年会（AACR 2023）公布同类首创靶向Gremlin1单抗TST003，ADCC增强型抗CD25单抗TST010的两项临床前研究成果。壁报完整内容请见公司官网：https://www.transcenta.com/news/Industry_News

摘要标题：TST003 的临床前表征，一种针对癌症相关成纤维细胞和肿瘤细胞过表达的 Gremlin-1蛋白的同类首创抗体

摘要编号：465

展示时间：2023年4月16日星期日，下午1:30 - 5:00（美国东部夏令时）

癌症相关成纤维细胞（CAF）是多种免疫抑制因子的来源，并通过上皮细胞向间质转化（EMT）促进癌症的进展和转移。众所周知，间充质表型的肿瘤预后明显不佳，对检查点抑制剂的反应也有所降低。靶向CAF成为一种越来越有吸引力的癌症治疗方法。Gremlin-1是TGF-β超家族的成员，由CAFs和肿瘤细胞表达，已知其在EMT转变、癌细胞增殖和基质维持中发挥关键作用。Gremlin-1在CAF或肿瘤细胞中的过表达往往与多种癌症的临床预后不良相关，包括结直肠癌，前列腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌等。

临床前表征分析结果为正在进行的TST003的临床评估提供了依据，该药物可作为单一疗法或与SoC联用，用于治疗具有高度未满足医疗需求的晚期实体瘤患者。

摘要标题：ADCC增强型抗CD25单抗（TST010）在临床前肿瘤模型中通过消耗Treg细胞和增加CD8+T/Treg比率，表现出强大的抗肿瘤活性

摘要编号：1546

展示时间：2023年4月17日星期一，上午9:00 -下午12:30（美国东部夏令时）

调节性T (Treg)细胞是CD4+ T细胞的一个独特谱系，其特征是FoxP3和CD25标记物的表达。Treg细胞通过抑制抗肿瘤免疫参与肿瘤的发生和发展。肿瘤微环境(TME)中Treg细胞的积累通常与多种癌症的不良预后相关，也可用于预测免疫治疗的反应。Treg细胞耗竭策略已在临床前和临床环境中探索，以诱导TME中有效的抗肿瘤免疫应答。CD25是IL-2受体的高亲和力结合α亚基，在Treg细胞上组成型地高表达，但在效应T细胞上也短暂上调。Treg细胞上CD25表达水平较高可能会剥夺效应T细胞的IL-2并抑制其增殖。因此，选择性地抑制Treg细胞功能的有效方法是消耗Treg细胞，同时避免阻断IL-2与CD25的结合以允许效应T细胞增殖和激活。

临床前肿瘤模型数据表明，TST010在肿瘤微环境和肿瘤生长抑制方面具有良好的诱导有效抗肿瘤免疫应答的潜力，特别是与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用时。

关于TST003

TST003是一种高亲和力单克隆抗体，靶向TGF-β超级家族成员Gremlin1。Gremlin1蛋白是一种高保守型分泌蛋白，在胚胎发育和促进上皮间充质转化过程中发挥重要作用。Gremlin1在多种实体瘤中上调。在检查点抑制剂耐药的难治性实体瘤(包括去势抵抗性前列腺癌和微卫星稳定转移性结直肠癌)的人源性组织异种移植肿瘤模型中，TST003展现出有前景的单药和联用活性。

关于TST010

利用免疫耐受突破抗体平台，创胜集团开发了人源化的IgG1亚型抗CD25单克隆抗体TST010。TST010特异性与人CD25高亲和，但不阻断IL-2与CD25的结合。STAT5磷酸化水平分析进一步证实了IL-2信号通路在人PBMC上的非阻断活性。通过减少细胞培养过程中的岩藻糖基化，TST010单抗在体外获得了增强的ADCC活性，并在临床前肿瘤模型中通过消耗Treg细胞和增加CD8+T/Treg比率，表现出强大的抗肿瘤活性。

关于创胜集团

创胜集团是一家临床阶段的在生物药发现、研发、工艺开发和生产方面具有全面综合能力的生物制药公司。

创胜集团总部位于苏州，已成功搭建了全球的业务布局：在苏州设有药物发现、临床和转化研究中心，创胜集团总部及以连续灌流生产工艺为核心技术的生产基地也正在建设中。在杭州拥有工艺与产品开发中心以及药物生产基地，在美国普林斯顿、北京、上海、广州分别设有临床开发中心，并在美国波士顿、洛杉矶设立了对外合作中心。创胜集团的开发管线已有十三个治疗用抗体新药分子，涵盖肿瘤、骨科和肾病等领域。

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