TST002

TST002 (Blosozumab) 是一種針對嚴重骨質疏松的人源化抗硬骨素單克隆抗體候選藥物，具有增強骨合成代謝和抗骨吸收的雙重作用，可促進骨骼形成并抑制骨質流失，從而能快速提升骨骼密度和增加骨骼強度。

在接受抗硬骨素抗體治療或自然發生的基因缺失的人群中，阻斷硬骨素活性已被證實是提高骨度 (BMD) 及降低骨折風險的有效方法。目前隻有安進的 Romosozumab 已經在美國、歐洲藥品管理局 (EMA) 和日本獲得批準，但中國還沒有獲批準的抗硬骨素抗體療法。

骨吸收與骨沉積之間的平衡由兩種主要細胞類型（即破骨細胞和成骨細胞）的活性決定。因此，骨重建周期需要從抑制破骨細胞或促進成骨細胞兩個方面入手。随着年齡的增長，流失促性腺激素會減少骨髓基質幹細胞向脂肪細胞的轉化，并減少成骨前體細胞的分化。破骨細胞活性的增加導致骨細胞死亡，同時增強骨吸收。

硬骨抑素是一種由SOST基因編碼并在骨細胞中産生的糖蛋白。硬骨抑素是WNT/β連接素信号通路的抑制劑，刺激着成骨細胞分化和骨形成。硬骨抑素單克隆抗體通過抑制硬骨素的活性，能夠促進骨形成，減少骨吸收，增加骨密度和骨強度，從而扭轉骨質疏松的症狀。

創勝集團於2019年獲得禮來公司Blosozumab (TST002)在大中華區開發及商業化的授權。禮來已在美國和日本完成Blosozumab的II期臨床研究并且獲得了很好的安全性和療效數據。

創勝集團成功完成了技術轉移，在杭州奕安濟世生産基地建立了生産工藝并完成了用於臨床研究用的GMP生産，并完成了CDE要求的TST002在中國進行IND申請所需的額外臨床前研究。TST002中國研究的IND申請於2021年9月22日獲得國家藥監局批準，可開展TST002直接用於骨質減少患者的試驗。