Blosozumab (TST002)

Blosozumab (TST002)是我們從禮來引進授權大中華區權利的一種具有中和硬骨素活性的人源化單克隆抗體。禮來已於美國及日本完成對Blosozumab用於絕經後婦女的II期試驗。數據顯示Blosozumab相較安慰劑而言，可誘導脊柱、股骨頸及全髋關節骨密度(BMD)出現顯著的劑量依賴性增加。該等研究表明，在最高劑量組中，與基線相比，經過12個月的Blosozumab治療，脊柱的平均BMD升高了17.7%，全髋關節的平均BMD升高了6.2%。我們從32名接受Blosozumab (TST002)單次給藥治療并随訪85天的中國患者獲得了令人鼓舞的數據，包括安全性、骨合成代謝及吸收标志物以及骨密度數據。在接受一劑高達1,200 mg的Blosozumab (TST002)單次給藥後，所有劑量組第85天腰椎BMD平均增加3.52%至 6.20%，總髋BMD平均增加1.30%至2.24%。該研究的安全性、療效及PK/PD結果與在美國患者中的臨床數據一致。

• Blosozumab (TST002) SAD研究結果已於4月於2024年WCO-IOF-ESCEO大會上展示。該研究成果亦已於2024年中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會(CSOBMR)大會上展示。在接受一劑高達1,200 mg的Blosozumab (TST002)單次給 藥後，所有劑量組第85天腰椎BMD平均增加3.52%至6.20%，總髋BMD平均增加1.30%至2.24%。腰椎BMD增幅超過最小顯著差異水平(2.77%)，具有臨床上的實質成果。

骨吸收與骨沉積之間的平衡由兩種主要細胞類型（即破骨細胞和成骨細胞）的活性決定。因此，骨重建周期需要從抑制破骨細胞或促進成骨細胞兩個方面入手。随着年齡的增長，流失促性腺激素會減少骨髓基質幹細胞向脂肪細胞的轉化，并減少成骨前體細胞的分化。破骨細胞活性的增加導致骨細胞死亡，同時增強骨吸收。

硬骨抑素是一種由SOST基因編碼并在骨細胞中産生的糖蛋白。硬骨抑素是WNT/β連接素信号通路的抑制劑，刺激着成骨細胞分化和骨形成。硬骨抑素單克隆抗體通過抑制硬骨素的活性，能夠促進骨形成，減少骨吸收，增加骨密度和骨強度，從而扭轉骨質疏松的症狀。

創勝集團於2019年獲得禮來公司Blosozumab (TST002)在大中華區開發及商業化的授權。禮來已在美國和日本完成Blosozumab的II期臨床研究并且獲得了很好的安全性和療效數據。

創勝集團成功完成了技術轉移，在杭州奕安濟世生産基地建立了生産工藝并完成了用於臨床研究用的GMP生産，并完成了CDE要求的TST002在中國進行IND申請所需的額外臨床前研究。TST002中國研究的IND申請於2021年9月22日獲得國家藥監局批準，可開展TST002直接用於骨質減少患者的試驗。

鍊接: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Single Ascending Dose Study to Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of TST002 Intervenous Injection in Postmenopausal Women and Men With Reduced Bone Mineral Density