2021年9月29日，創勝集團醫藥有限公司（香港交易所股票代碼：6628.HK，以下簡稱“創勝集團”）正式宣布，在香港交易所挂牌上市。本次全球發售4033萬股，預計募集資金約5.74億港元。

創勝集團CEO錢雪明博士：“一轉眼，創勝已經邁入第十個年頭。一路走來，支撐我們的不僅是當初的夢想和激情，更是因為有幸奮鬥在這個偉大的時代，是中國這片适合創業的熱土，吸引了一大批想要為中國生物醫藥發展貢獻一份力量的科學家在此創新，創業。

上市是創勝集團的一個新起點，創勝會更加努力, 為腫瘤患者，骨質疏松患者和腎病患者開發和提供更好更支付得起的創新治療手段，為我們的股東創造更高的價值，為我們的地方政府吸引更多的人才和産生更多的稅收，為建設一個更健康更美好的明天作出我們的貢獻。

創新致勝，至誠行遠。前面的道路一定會有更多精彩， 也一定會更有挑戰！”

全球視野下，如何看待旗下明星項目TST001-Claudin18.2當下的競争态勢？全球第二、國內第一的開發速度如何練成？未來産業化有何布局？如何看待未來港交所的表現？

在創勝集團敲鐘上市的前夕，筆者采訪了創勝集團首席醫學官石明博士和創勝集團子公司奕安濟世總經理楊曉明博士。

01 研發內卷下的新思考：選擇與聚焦

從招股書來看，創勝集團研發管線包括PD-L1抗體、Claudin 18.2抗體、VEGFR2抗體、PD-L1/TGF-β雙抗、硬骨素抗體（禮來引進）、Claudin 18.2/PD-L1雙抗、MASP2抗體和MASP-2抗體/TACI融合蛋白等。

在衆多熱門靶點中，為何選擇將Claudin18.2作為公司的核心發力點，筆者抛出疑問。

對此，石明博士表示，創勝集團産品管線豐富，重點放在最有可能成為FIC或者BIC的産品上。優先開發能夠在全球跑到前幾名的産品，開發進度越快，越接近對标産品，就越有成功的可能。

依此策略，創勝的Claudin18.2單抗TST001在全球臨床排名十分具有優勢，亦成為了公司重點布局的一個産品。

2021年8月，創勝集團宣布在研的Claudin18.2單克隆抗體TST001的IIa期臨床試驗順利完成首位患者給藥。令人驚喜的是，這是繼Zolbetuximab(IMAB362)之後，在全球範圍內開發的第二款Claudin18.2靶向抗體治療候選藥物，也是國內目前進入臨床II期及以上的最快的同靶點單抗項目。

Claudin 18.2作為近年來藥企必争之高地，單抗賽道全球第二、國內第一的開發速度如何練成？對此，石明博士分享了三個關鍵點： 

其一，是分子本身的優勢。TST001抗體具有高度差異化，是一種高親和力的靶向Claudin18.2的重組人源化單克隆抗體，由創勝集團通過其獨立開發的免疫耐受突破(IMTB)技術平台開發。利用先進的工藝開發技術，TST001的岩藻糖含量在生産過程中大大降低，進一步增強了NK細胞介導的ADCC腫瘤殺傷活性。在小鼠異種移植實驗中，TST001也顯示出比 IMAB362 類似物更強的抗腫瘤活性。

其二，臨床團隊全球開發的經驗非常重要。TST001抗體走的是中美雙報，創勝目前的臨床團隊有60多人，布局比較健全。不但有中美臨床開發團隊，醫生團隊，運營團隊，藥物警戒團隊，生物學團隊，數據管理團隊，還有臨床QA，以及轉化醫學部門。

國際著名胃癌臨床專家沈琳教授是該項目的PI，在患者入組、臨床設計和推動上給予了很大的幫助。同樣在美國，也啟動了多家知名臨床中心，研究者的參與度也非常強。

其三，診斷抗體的選擇。開發和使用高度特異性的診斷抗體來區分Claudin 18.2和剪接變體（Claudin 18.1）也是靶向治療的關鍵步驟。

02 群雄逐鹿，TST001何以制勝？

當下Claudin 18.2靶點可謂競争激烈，單抗以外還有科濟生物的CAR-T，石藥集團和康諾亞的ADC，以及百濟神州、啟愈生物、天境生物、嘉和生物等的多個雙抗，可謂群雄逐鹿。

當談及TST001作為單抗，如何跑赢雙抗、ADC及CAR-T等新療法時，石明博士分享了自己的獨到見解：

“首先，單抗是目前成藥性最大的藥物類型。目前臨床上單抗用於治療胃癌治療的開發策略比較成熟，例如赫賽汀（注射用曲妥珠單抗）的開發策略是先從胃癌末線治療開始，獲批上市後再往一線推進。這種策略可供Claudin通路的單抗藥物借鑒。在一線治療中TST001也已經在和化療做聯用，這也是繼安斯泰來之後第一家與化療做聯用的藥物。

其次，盡管新技術藥物各有特色，但也存在着固有的局限性。以CAR-T和雙抗為例，生産過程複雜且耗時長，費用比較高。”

石明博士進一步透露：TST001正在劑量爬坡階段，在6 mg/kg的劑量下便已看到了臨床緩解，一位晚期胃癌患者曾多種治療失敗，經過2個周期TST001治療後，就有37%腫瘤減小。而實際上，安斯泰來的Claudin18.2抗體IMAB362項目在爬坡試驗中并沒有看到腫瘤緩解現象。

2021年7月，FDA授予TST001用於治療胃癌及胃食管連接部癌的孤兒藥資格認定。美國對於CMC的要求非常高，從确定備選藥物分子，到正式啟動 CMC開發，到中美IND獲批，僅僅用了12個月。在CMC開發及未來的定價上，創勝有何差異化優勢？

對此，楊曉明博士分享道：創勝集團擁有一個整合的藥物開發平台，這是一個無縫銜接的過程。如果通過外包找CRO，CDMO服務，一般光銜接、做技術轉移就會耽誤幾個月的時間。CMC團隊約200名成員，主要技術負責人均在跨國公司開發、生産及商業化生物藥方面擁有10~30年的經驗。

其次，創勝的藥物開發平台足夠成熟，涵蓋細胞株、工藝，細胞培養、純化、制劑等環節，能夠在短的時間裡做出産量比較高，且質量能夠滿足中美申報的要求的樣品，為完成中美IND的申報提供保障。

在産能層面，創勝旗下負責工藝開發及大規模生産的杭州奕安濟世可以滿足Claudin 18.2將來上市三年內的産能需求，蘇州工業園區新的70畝産業化中心正在建設。目前國內抗體藥産能規模基本在2K-5K升，而國際上都是1萬升、2萬升，其中以2萬升為主導。

而奕安濟世通過自主開發的世界領先的連續化的生産工藝，在500升到1000升的規模，就可以達到相當於傳統2萬升的規模效應，生産運行成本大大降低。

一旦TST001獲批上市可以在生産成本及定價上保障優勢。

根據招股書披露，創勝集團計劃在2022年下半年啟動TST001用於治療胃癌的全球III期注冊臨床試驗。

03 四款重磅候選物在手，赴港IPO，下一站風景更廣闊

除了TST001，創勝集團還有4款重磅候選藥物：MSB2311、TST005、TST002、TST004。

作為創勝集團的核心産品，MSB2311是一種針對高腫瘤突變負荷（TMB-H）等多種實體瘤的人源化PD-L1單克隆抗體（單抗）候選藥物。

在非腫瘤領域方面，創勝集團在腎病及骨骼疾病治療領域的産品則有TST002和TST004。

TST002(Blosozumab)是一款針對嚴重骨質疏松的人源化硬骨素單抗候選藥物，該産品已獲得禮來制藥在大中華區開發及商業化Blosozumab的授權，并已在美國和日本完成臨床Ⅱ期研究。9月，該産品已在中國獲批臨床。目前，隻有安進的Romosozumab已經在美國、歐洲藥品管理局(EMA)和日本獲得批準，中國還沒有獲批準的抗硬骨素抗體療法。而中國有超過1億人患有不同程度的骨質疏松症，其中有400萬人患有嚴重骨質疏松症，如果TST002獲批，這些人便可以成為受益人群。

TST004則是一種針對IgA腎病(IgAN)的人源化MASP-2單抗候選藥物。

石明博士分享到，除了單抗項目，創勝集團在雙抗領域也有深入涉足。以TST005為例，該産品便是一款針對實體瘤的PD-L1/TGF-β雙重功能抗體候選藥物，有望在PD-1無效或失效的病人(如非小細胞肺癌NSCLC)人群當中有效。

據了解，目前在中美兩地，正在臨床開發靶向PD-L1/TGF-β雙重功能抗體的項目僅有三款，市場稀缺性較大。今年4月，創勝集團向FDA提交的TST005的IND申請正式獲批;7月15日，該全球 I 期臨床研究已順利完成美國首例患者給藥。考慮到目前全球做臨床開發靶向PD-L1/TGF-β雙重功能抗體的項目并不多，具有先發優勢的TST005將會是公司未來具有競争潛力的産品之一。

強勁的研發實力也是公司屢獲全球投資者認可的關鍵。在融資進展方面，創勝集團自成立以來，在國際資本市場上備受青睐。此次IPO之前，創勝集團已經融資到C輪，共計融資金額3.42億美元。

采訪尾聲，在談到對於創勝集團未來港股市場如何表現時，石明博士分享到：“生物技術公司前期還是不盈利的，這是新藥開發的特性，但創新和全球化開發策略的眼光很重要。”