全整合型生物制藥公司創勝集團，在港上市已經正式排上日程。9月14日，創勝集團-B(06628)開始招股，此次拟發行4033萬股，其中90%為國際發售，10%為公開發售，另有最多15%超額配股權。每股發行價15.8-16港元，預期9月29日上市。創勝集團-B(06628)拟將本次香港IPO收取所得款項淨額的82%用於集團管線候選産品的研發、為進行中及計劃中的臨床及臨床前試驗、籌備注冊備案以及其他與商業化集團四款主打産品有關的步驟或活動撥資；所得款項淨額的8%用於為擴充管線及開發技術的業務發展撥資，重點用於能夠與集團的現有管線形成協同效應并有良好前景的臨床證據的腫瘤資産、能夠補充集團現有發現及開發平台的技術平台(如ADC)、小分子靶向療法及其他先進新技術；所得款項淨額的10%用作一般營運資金及一般營運費用。

創勝集團於2019年由邁博斯生物(MabSpace)和奕安濟世生物藥業 (HJB) 合并而來，是一家臨床階段的在生物藥研發、臨床及工藝開發和生産方面具有全面綜合能力的國際化生物制藥公司。公司總部位於蘇州，在蘇州設有藥物發現、臨床和轉化研究中心，在杭州擁有工藝與産品開發中心以及藥物生産基地，在北京、上海、廣州和美國普林斯頓分别設有臨床開發中心，并在美國波士頓、洛杉磯設立了對外合作中心。2021年7月19日，創勝集團宣布位於杭州醫藥港的工藝與産品開發中心、藥物生産基地實現生物制藥生産工藝與産能雙升級。

截至 2021 年 7 月，創勝集團的融資總額超過 3.42 億美元。豪華投資者包括：禮來亞洲基金、淡馬錫、ARCH Ventures Partners、中國國有企業結構調整基金、Teng Yue Partners、高瓴資本及紅杉資本中國基金等，其中紅杉資本、禮來亞洲基金等參與了多輪投資，2020年12月交叉輪融資中獲得1.05億美元，由中國國有企業結構調整基金領投，碧桂園創投、卡塔爾投資局及多家機構作為新投資者參與投資。

據悉，2021年9月，創勝集團已與基石投資者訂立基石投資協議，基石投資者已同意在滿足若幹條件情況下，認購或促使其指定實體認購以發售價購買的總金額約6800萬美元(約5.28億港元)的相關數目發售股份。基石投資者包括禮來亞洲基金、淡馬錫、卡塔爾投資局、及中國國有企業結構調整基金。

2021年6月22日，香港交易所披露了創勝集團通過聆訊的招股書。從财務基本面上可知，創勝集團已經獲得上億元營收，但暫未實現盈利。在港挂牌上市後，通過資本賦能融資支持下，對目前主要候選藥物的開發與商業化將會有所幫助。

據招股書顯示，創勝集團在2019年、2020年的營收分别為4414.0萬元、8098.0萬元，毛利分别為691萬元、1820萬元，年內虧損分别為4.37億元、3.23億元。支出方面，2019年、2020年公司的研發開支分别為2.15億元、2.00億元，占比分别為486.10%、247.36%；銷售費用分别為130.2萬元、275.9萬元，占比分别為2.95%、3.41%；行政開支分别為1.22億元、1.55億元。

由於多款新藥仍然在臨床開發階段，創勝集團目前大部分收益來自根據CDMO合約向客戶（主要為制藥及生物科技公司）提供合約研發生産組織（CDMO）服務，2019年及2020年，CDMO服務所得收益分别為人民币4414萬元及人民币8098萬元，CDMO服務所得毛利分别為人民币690萬元及人民币1820萬元。

公司預計未來將進一步加大研發投入，繼續進行候選藥物的臨床開發并尋求監管批準，啟動管線産品的商業化，并增加必要人員運營囊括先進臨床候選産品管線的一體化平台。

潛力靶點，擴張管線

腫瘤治療領域，創勝集團有6個在研藥物，包括PD-L1、Claudin18.2、VEGFR2等熱門靶點。在港股IPO之前，創勝集團已自主發現及開發九種候選藥物中的八種，其中有1種核心産品——MSB2311，它是一種針對TMB-H實體瘤的人源化PD-L1單克隆抗體（單抗）候選藥物，與其他PD-(L)1抗體相比具有獨特性，MSB2311乃借助IMTB平台及內部抗體庫自主發現及開發，基於其pH依賴性PD-L1結合特性，為首個且唯一一個「再循環」PD-L1抗體，可極大延長藥物在腫瘤的停留時間及提高體內對腫瘤的殺傷活性。此外，作為pH依賴性PD-L1抗體，MSB2311具有很強的IP地位，并在美國及大中華區獲授專利。

關鍵候選藥物：TST001，它是一種針對胃癌等實體瘤的人源化Claudin 18.2單抗候選藥物。研究表明，Claudin 18.2在正常組織中的表達受到高度限制，其異常表達發生在胃癌、胰腺癌、食管癌和卵巢癌等癌種中，它參與腫瘤的發生發展并且位於外細胞膜，可與單克隆抗體、雙特性抗體、CAR-T細胞等結合，以上特性都表明Claudin 18.2作為當前極具前景的腫瘤靶向治療靶點已然成為了研究的熱點。

2021年7月28日，創勝集團宣布，FDA授予抗Claudin18.2單抗TST001孤兒藥資格認定，用於治療胃癌及胃食管連接部癌。2021年8月18日，創勝集團啟動Claudin18.2單克隆抗體TST001的Ⅱa期臨床試驗，TST001的Ⅱa期臨床為一個開放性、單臂、多中心的研究，旨在進一步評估TST001在Claudin18.2表達的包括胃癌的多個實體瘤病人中的安全性、耐受性、抗腫瘤療效。Claudin18.2靶點風雲際會，創勝集團TST001單抗臨床速度中國領先！

根據藥融雲數據庫www.pharnexcloud.com顯示，當前全球範圍內靶向Claudin18.2靶點的産品類型涉及單克隆抗體、雙特異性抗體、CAR-T以及ADC，其中以單克隆抗體在研數量最多。國內布局Claudin 18.2靶點的企業除了創勝集團，還包括奧賽康、北京天廣實、恒瑞醫藥、明濟生物、南京傳奇生物等多家藥企，可謂是玩家諸多。

TST005，一種針對肺癌等實體瘤的PD-L1/TGF-β（轉化生長因子β是一種多功能生長因子，影響細胞分化、增殖、凋亡及基質産生）雙重功能抗體候選藥物，設計為同時靶向兩個免疫抑制通路，即轉化生長因子-β(TGF-β)及程序性細胞死亡配體-1(PD-L1)，其通常被癌細胞用於逃逸免疫系統作為多種癌症适應症的治療方案具有巨大市場潛力。

2021年7月15日，公司宣布TST005 的全球 I 期臨床研究已順利完成美國首例患者給藥。

在非腫瘤治療領域，公司有三種候選藥物，其中TST002 (Blosozumab)是一種針對骨質疏鬆的人源化硬骨素單抗候選藥物，禮來於美國和日本完成對Blosozumab的Ⅱ期研究後，創勝集團在2019年自禮來授權引進Blosozumab以在大中華區進行開發及商業化。

TST004，一種針對IgA腎病的人源化MASP-2（甘露聚糖結合凝集素絲氨酸蛋白酶2，一種激活補體凝集素途徑的關鍵酶）單抗候選藥物，公司計劃開發TST004用於IgA腎病(IgAN)——一種患病率高且治療選擇非常有限的慢性腎髒疾病。目前，創勝集團正與禮邦醫藥合作在大中華區開發及商業化TST004用於治療與TMA、腎髒疾病及血液疾病有關的若幹适應症（不包括眼科及傳染病适應症），并保留世界其他地區的權利。計劃於2022年上半年前在美國及中國提交TST004的IND申請。

此外還有TST008，一種結合MASP2抗體并與截短的跨膜激活劑及CAML相互作用分子(TACI)蛋白融合的三重功能抗體，具有治療自身免疫性疾病（如系統性紅斑狼瘡(SLE)）的潛力。

除上述候選藥物外，創勝集團亦正在開發多種前期創新生物候選藥物。例如TST003，它是一種全球潛在同類首款靶向由腫瘤相關成纖維細胞或具有間充質表型的腫瘤細胞産生的新型免疫調節蛋白的抗體候選藥物。在臨床前研究中，TST003作為單藥或與靶向藥物聯用時在靶标表達的人源腫瘤異種移植(PDX)模型已表現出抗腫瘤活性。此外，TST003作為單藥顯示出抗腫瘤活性及在多個同基因腫瘤模型中增強了檢查點抑制劑的抗腫瘤活性。目前，TST003的IND籌備研究正在進行，并計劃於2022年上半年提交用於治療多種實體瘤的IND申請。

此外處於臨床前階段的還有TST006（一種雙特異性Claudin 18.2/PD-L1抗體），在臨床前研究中顯示比單獨的Claudin 18.2抗體更強效阻止表達Claudin 18.2及PD-L1的異種移植模型中腫瘤細胞的生長。

工藝産能，雙重升級

IMTB

創勝集團開發了功能獨有的抗體發現平台，即免疫耐受突破(IMTB)技術平台，使公司能夠生成針對難以在齧齒動物中生成的非保守及保守蛋白質的抗體及透過使用傳統平台發現難以發現的隱藏表位，這些使得他們能夠獲得具有經擴展的表位多樣性、差異化的生物特性及強大的 CMC 特性的先導候選抗體，從而甄選具有增強的成藥性及知識産權地位的候選分子。利用IMTB技術平台，已生成TST001，TST005和 MSB2311。

T-BLOC

創勝集團位於杭州醫藥港的工藝與制劑開發中心、藥物生産基地總面積13,000平方米，建設有完整的CMC實驗室和200L的中試車間及采用自主知識産權的模塊化理念進行設計的GMP工廠T-BLOC。目前生産基地擁有2條500L及1條2,000L一次性生産線。截至2021年一季度，公司已經完成了30餘批200-2000L規模的GMP生産。今年底生産基地還將新增一個500L和一個2000L的一次性生物反應器用於滿足更多的管線産品開發和生産的需求。

ICB平台

2020年6月29日，創勝集團與默克訂立合作協議，以進行生物加工制造行業的設備及技術開發，從而實施一體化連續制造。在合作的第一階段，雙方將重點進行相關硬件系統及軟件程序的設計及交付，以實現符合GMP制造的連續精度純化（包括病毒滅活後深度過濾、精純層析及病毒過濾）。在合作的第二階段，雙方將重點進行完全連續制造生态系統（包括利用默克的Bio ContinuumTM技術平台進行GMP制造所需上遊、下遊及數字技術）的開發及交付。該平台可以用最低的商品成本獲得最大的設施産量，提高工藝的穩健性，盡量降低運營風險。利用其先進的連續化生産工藝和T-BLOC工廠未來年産蛋白質産品超過一噸（1,000千克/年），完全可支持多個産品如治療胃癌的Claudin18.2 抗體TST001和治療骨質疏松的Sclerostin抗體TST002的商業化生産。

結語

2018年港交所18A新規實施以來，衆多未盈利的創新藥企投奔港股市場，生物醫藥領域投資永遠與風險相伴，因此這對於市場和這些企業來說既是機遇又是挑戰。創勝集團諸多管線産品已然進入了臨床試驗關鍵階段，在公司獨特技術平台及團隊的推進下，未來可期。

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