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《動脈網》媒體專訪 | 創勝集團:Claudin18.2單抗TST001將啟動全球注冊臨床,臨床進度全球第二,市場空間廣闊

2022 年 04 月 01 日

3月22日,創勝集團宣布與美國百時美施貴寶(Bristol Myers Squibb)達成全球臨床研究合作協議,開展創勝集團在研産品Claudin18.2人源化單抗TST001聯合百時美施貴寶 PD-1抑制劑歐狄沃®(納武單抗)用於治療不可切除的局部晚期或轉移性胃癌及胃食管連接部癌患者的全球臨床試驗。

此次合作包括兩項開放性、多中心的I/II期全球臨床研究,分别在中美兩地開展。旨在評估TST001聯合歐狄沃®對於無論既往是否接受過治療的Claudin18.2表達的不可切除的局部晚期或轉移性胃癌及胃食管連接部癌患者的安全性、耐受性和抗腫瘤療效。

TST001是一種由創勝集團自主開發的高親和力人源化抗體,特異性靶向Claudin18.2表達的腫瘤細胞,可誘導NK細胞介導的強大的腫瘤殺傷活性。TST001與歐狄沃®等檢查點抑制劑的聯合療法可能為局部晚期或轉移性胃癌/胃食管連接部癌提供更大的臨床益處。

創勝集團CEO錢雪明博士表示:“一年來,創勝集團在管線推進上取得了重大進展。首先是核心産品Claudin18.2單抗TST001取得重大臨床進展,將於今年下半年啟動全球注冊性試驗;第二,建立和推進了豐富多樣且互補協同的其他腫瘤産品管線的開發,這些候選藥物臨床上不僅可以作為單藥治療,同時可與TST001聯用。第三,高度差異化的骨科産品以及在全球First-in-Class的産品開始進入臨床;第四,商業化生産方面有非常大的進展,連續化生産技術平台不斷升級,與常規分批補料工藝相比,生産效率提高了10倍以上,杭州工廠完成升級以支持商業化上市的申報及生産需求。目前主打産品Claudin18.2單抗TST001已經用連續化生産平台進行了商業化規模生産,注冊臨床用藥都已經完成。此次跟百時美施貴寶達成全球臨床研究合作協議,也體現了TST001的優勢和吸引力。”

TST001將啟動全球注冊臨床,多個管線持續推進

創勝集團是一家臨床階段的在生物藥發現、研發、工藝開發和生産方面具有全面綜合能力的生物制藥公司,於去年9月29日在香港聯合交易所主闆上市,股票代碼:06628。

創勝集團高度重視新藥研發,在上市半年後首次公布的年度業績數據中顯示,2021年,公司的研發開支由上年的2億元增加至3.44億元,用於推動其管線進展。并且在2019年和2020年兩個财政年度,創勝集團的研發開支分别為2.15億元、2億元,由此可見,研發開支在持續增加,以用於管線的快遞推進和擴充。

截至目前,創勝集團的開發管線已有十個治療用抗體新藥分子,涵蓋腫瘤、骨科和腎病等領域。其中,核心産品Claudin18.2人源化單抗TST001在中國、美國進行同步開發,當前正處於II期臨床研究階段,預計將於2022年下半年進入國際Ⅲ期臨床。臨床進度處於全球研發陣營的第二位,中國首位。

創勝集團全球研發執行副總裁兼首席醫學官石明博士表示,TST001是一種靶向Claudin18.2的高親和力人源化單克隆抗體。在目前進行的臨床試驗中,無論作為單藥治療還是與化藥聯合,TST001都顯示出良好的安全性,并在表達Claudin18.2的胃癌及其他實體瘤的患者中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性信号。

Claudin18.2是一種泛癌靶點,在正常組織中僅由胃上皮細胞高表達,但在胃癌、胰腺癌、膽囊及膽道癌、食管癌及肺癌中均有高表達。由於Claudin18.2高度選擇、穩定地表達於特定腫瘤組織,參與腫瘤細胞的增殖分化和遷移,使其成為潛在的抗腫瘤藥物有效分子靶點。

據石明博士介紹,TST001是一個非常有差異化的産品。首先,Claudin18.2是經過臨床驗證的靶點。TST001是繼日本Astellas的Claudin 18.2靶向抗體産品Zolbetuximab(IMAB362)之後,在全球範圍內開發的第二個Claudin18.2靶向抗體治療候選藥物。早前,IMAB362的FASTⅡ期臨床數據驗證了Claudin18.2是一個具有高潛力的抗腫瘤療效的新型靶标。

其次,IMAB362針對的是胃癌中高表達的比較小的人群,目前在全球範圍內處於Ⅲ期臨床研究階段,療效也很好,但在Claudin18.2低表達人群中的療效并不明顯。TST001設定的标準則比IMAB362更高,TST001不僅可以高效殺死高表達Claudin18.2的胃癌細胞,對中高表達Claudin18.2的胃癌細胞也同樣有效,是中低表達人群裡的First-in-Class。

最後,TST001抗腫瘤的活性比IMAB362更強。一年來,創勝集團正在全力快速推進TST001的臨床開發進度,并取得重大進展,包括:

● 在中國完成了TST001在實體瘤中的單藥劑量遞增試驗并在一位接受過多線前期治療(包括化療、PD1和VEGF抑制劑)且Claudin18.2陽性的患者在6 mpk Q3W劑量下獲得了确認的部分緩解。

● 啟動了單藥治療晚期胃癌與胰腺癌的IIa期研究。

● 啟動了聯合化療作為胃癌一線治療的IIa期隊列擴展研究。

● 獲得了美國FDA授予的用於治療胃癌及胃食管連接部癌的孤兒藥資格認證。

● 公司開發并由中心實驗室驗證了一款特異性結合Claudin18.2的免疫組化檢測抗體用於患者篩選入組。

● 完成了用於注冊臨床和商業化生産的工藝優化和鎖定并完成了注冊臨床用藥生産。

● 支持了一項研究者發起的TST001治療Claudin18.2過表達的晚期膽道癌的IIa臨床研究。

● 與北京大學腫瘤醫院、哈佛醫學院丹娜法伯癌症研究院、上海中山醫院開展了多項轉化研究。

除了TST001之外,創勝集團還建立和推進了豐富多樣及互補協同的其他腫瘤産品管線的開發,涉及腫瘤、骨科、腎病等多個領域,這些候選藥物臨床上不僅可以作為單藥治療,同時可與TST001聯用,也取得了不同程度的進展。

比如針對肺癌等實體瘤的PD-L1/TGF-β雙重功能抗體候選藥物TST005,已於2021年進入臨床開發階段;與禮來公司合作,針對骨質疏松的人源化硬骨素單抗候選藥物TST002,已獲得中國藥監局的臨床試驗批準可直接在低骨密度的病人中啟動Ⅰ期臨床;針對IgA腎病的人源化MASP-2單抗候選藥物TST004,與禮邦醫藥合作,完成工藝開發及GMP标準材料生産,啟動了符合GLP規範毒性研究;針對原創靶标的TST003已在臨床前模型中看到在PD-L1 不表達的腫瘤中的單藥的療效,計劃今年申報IND。

中美差異化商業策略,TST001市場空間廣闊

根據創勝集團商務規劃和業務拓展副總裁夏勤女士介紹,由於TST001臨床開發的策略以及差異化的特性,使得它比Astellas的産品有了更廣泛的受益人群,給將來的商業化成功奠定了基礎。

中國是胃癌的高發國家,發病率位居惡性腫瘤第二位。根據世界衛生組織數據,2020年全球新發胃癌患病人數為180萬人,其中中國新發胃癌患病人數為68.86萬人,對胃癌藥物有着非常高的臨床需求。

夏勤女士表示:“TST001主要以胃癌為适應症進行開發,由於TST001在Claudin18.2中低表達胃癌人群中也有很好的效果,治療覆蓋人群的比例比IMAB362提高一倍。”

其次,TST001擁有全球權益,除中國以外,美國、歐洲、日本、東南亞等地也是胃癌高發區域,有很好的市場潛力。

“在美國,胃癌并不是高發病種,但是其未被滿足的需求高,因此我們采取了不同的商業策略。目前,TST001已經被美國FDA賦予了孤兒藥認證,我們在定價上有很好的優勢,因此在美國的胃癌藥物市場也有很好的潛力。”夏勤女士說。

此外,除了胃癌,産品針對胰腺癌、膽管癌也有布局,由於美國在胰腺癌藥物定價方面有非常好的優勢,也進一步體現了TST001的市場潛力。

“綜合來看,TST001市場潛力是巨大的。根據我們的市場預估,將來這款産品能夠超過20億美金的銷售峰值,最高甚至可以達到超過30億美金的銷售峰值,商業前景非常好。”夏勤女士補充道。

兼具國際化臨床試驗能力和成本優勢

自創立之初起,創勝集團一直強調國際化布局,堅持中美雙報,IND基本均在中美同步進行。據了解,創勝集團的全球臨床開發及監察團隊分别位於北京、上海、廣州和美國普林斯頓, 并在美國波士頓、洛杉磯設立了對外合作中心,在國際化臨床試驗開展方面擁有專業的知識及豐富的經驗。

石明博士表示:“中美雙報是我們的一大優勢,這一優勢可以從TST001中體現。首先是美國的監管審批路徑更快,而中國擁有更廣泛的患者人群和巨大的醫療需求缺口。利用我們中美雙報的優勢,可以為後續的項目更好的布局,進一步優化我們臨床試驗的設計方案。其次,CDE越來越支持國際聯合開發項目,我們也會從項目的最開始和CDE以及FDA保持緊密溝通,保障臨床試驗的順利進行。”

據了解,創勝集團在開發TST001的同時,還同步開發了伴随診斷,在藥物上市後就可以同步提供給患者,而不需要等待或者依賴其他家産品,這也進一步加快了TST001的研發進展。

“時間點是非常重要的,我們於今年下半年開啟全球注冊臨床,比原計劃提前了一年,也是想利用我們在國際臨床開發的速度和運營方面的優勢,提前搶占市場先機。”錢雪明博士補充說。

為了向全球的患者提供高質量和可負擔得起的創新生物藥,創勝集團正在積極推進連續化生産工藝平台(ICB)不斷升級,以通過工藝強化,自動化和連續流生産工藝等技術,在保證藥物質量的同時,大幅度降低生産成本。

ICB的連續制造平台,將專有的、高生産率、連續的上遊灌注工藝與自動化連續下遊生産工藝(與默克共同開發)整合。憑借超高細胞密度連續灌注工藝及專有細胞培養基的強大功能,已實現業界領先的大於6 g/L的日容積生産率,并成功地將TST001的灌注工藝擴大到GMP商業化規模,且多條細胞株的産量較傳統流加工藝提高最多10至20倍。

錢雪明博士表示:“連續化生産平台首先可以幫助産品快速推進臨床,二是可以保證産品的質量和快速拓展産能以滿足需求,三是在産品上市之後,可以降低産品成本。真正幫助創勝集團實現做差異化、可支付得起的産品,造福全球患者的使命。”

立足於未來,錢雪明博士表示,除了目前已有的技術,創勝集團還將開發和引進更多先進的技術,致力於研發出更多First-in-Class藥物。短期來講,公司將快速開展TST001的全球首個注冊性試驗,積極推進管線産品的開發。此外,在骨科和腎病的管線産品上,將充分利用外部資源,加強與國內外公司的創新合作,推動産品的商業化落地。

長遠來看,創勝集團要建立商業化團隊,進一步拓展産品管線,真正在國際舞台上競争,積極推進候選産品的全球開發及商業化,惠及全球範圍內的患者。

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