创胜集团 - 全整合型国际化生物制药公司

创胜集团, 生物药, 抗体, 药物研发

创胜集团 - 全整合型国际化生物制药公司

联系我们 EN
背景

TST005

PD-L1/TGF-β 双重功能
靶点:
PD-L1/TGF-β 双重功能
适应症:
实体瘤(HPV 阳性及 NSCLC 等)
项目阶段:
I期

TST005为第二个启动全球临床研究的双功能抗PD-L1和TGF-β trap融合蛋白,同时靶向两个通常被癌细胞用于逃逸免疫抑制的通路,即转化生长因子-β(TGF-β)及程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)。


TST005在体外可高效逆转TGF-β诱导的T细胞抑制。在多个同源小鼠肿瘤模型中,TST005可显著增加CD8阳性T细胞向PD-L1表达的肿瘤中的浸润,并在TGF-β高表达对PD-(L)1治疗不敏感的肿瘤模型中显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制。TST005在非人类灵长类动物中具有良好的耐受性,并显示出线性PK特征。TST005是一个具有潜在更好的治疗窗口的双功能免疫治疗创新候选药物。

作用机制

肿瘤细胞上的PD-L1与活化T细胞上的受体PD-1结合产生一个负信号,阻滞T细胞增殖、存活和效应功能。另一方面,由免疫细胞、肿瘤细胞或基质成纤维细胞产生的TGF-β可阻断T细胞浸润并抑制T细胞杀死肿瘤细胞的能力。


TST005是一种双重功能融合蛋白,由与人源化抗PD-L1 IgG1抗体(AM4B6单抗)融合的TGF-βRII受体(作为TGF-β陷阱)的截短胞外域组成。通过阻断PD-L1与PD-1的相互作用以及对T细胞浸润及T细胞活性的TGF-β介导的抑制活性,PD-L1/TGF-β双重功能抗体能有效阻止肿瘤细胞发生免疫调节逃逸。


1655280593407161.png

临床前数据

TST005作为一种双功能融合蛋白,设计同时阻断PD-L1和减少TGF-β信号传导,与M7824相比,在同等剂量下,在肿瘤中可以更彻底地抑制TGF-β通路,其在临床前研究中展现出更优异的抗肿瘤活性和可耐受安全性特征。


♦ 详情请见
TOP