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媒体报道

《动脉网》媒体专访 | 创胜集团:Claudin18.2单抗TST001将启动全球注册临床,临床进度全球第二,市场空间广阔

2022 年 04 月 01 日

3月22日,创胜集团宣布与美国百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)达成全球临床研究合作协议,开展创胜集团在研产品Claudin18.2人源化单抗TST001联合百时美施贵宝 PD-1抑制剂欧狄沃®(纳武单抗)用于治疗不可切除的局部晚期或转移性胃癌及胃食管连接部癌患者的全球临床试验。

此次合作包括两项开放性、多中心的I/II期全球临床研究,分别在中美两地开展。旨在评估TST001联合欧狄沃®对于无论既往是否接受过治疗的Claudin18.2表达的不可切除的局部晚期或转移性胃癌及胃食管连接部癌患者的安全性、耐受性和抗肿瘤疗效。

TST001是一种由创胜集团自主开发的高亲和力人源化抗体,特异性靶向Claudin18.2表达的肿瘤细胞,可诱导NK细胞介导的强大的肿瘤杀伤活性。TST001与欧狄沃®等检查点抑制剂的联合疗法可能为局部晚期或转移性胃癌/胃食管连接部癌提供更大的临床益处。

创胜集团CEO钱雪明博士表示:“一年来,创胜集团在管线推进上取得了重大进展。首先是核心产品Claudin18.2单抗TST001取得重大临床进展,将于今年下半年启动全球注册性试验;第二,建立和推进了丰富多样且互补协同的其他肿瘤产品管线的开发,这些候选药物临床上不仅可以作为单药治疗,同时可与TST001联用。第三,高度差异化的骨科产品以及在全球First-in-Class的产品开始进入临床;第四,商业化生产方面有非常大的进展,连续化生产技术平台不断升级,与常规分批补料工艺相比,生产效率提高了10倍以上,杭州工厂完成升级以支持商业化上市的申报及生产需求。目前主打产品Claudin18.2单抗TST001已经用连续化生产平台进行了商业化规模生产,注册临床用药都已经完成。此次跟百时美施贵宝达成全球临床研究合作协议,也体现了TST001的优势和吸引力。”

TST001将启动全球注册临床,多个管线持续推进

创胜集团是一家临床阶段的在生物药发现、研发、工艺开发和生产方面具有全面综合能力的生物制药公司,于去年9月29日在香港联合交易所主板上市,股票代码:06628。

创胜集团高度重视新药研发,在上市半年后首次公布的年度业绩数据中显示,2021年,公司的研发开支由上年的2亿元增加至3.44亿元,用于推动其管线进展。并且在2019年和2020年两个财政年度,创胜集团的研发开支分别为2.15亿元、2亿元,由此可见,研发开支在持续增加,以用于管线的快递推进和扩充。

截至目前,创胜集团的开发管线已有十个治疗用抗体新药分子,涵盖肿瘤、骨科和肾病等领域。其中,核心产品Claudin18.2人源化单抗TST001在中国、美国进行同步开发,当前正处于II期临床研究阶段,预计将于2022年下半年进入国际Ⅲ期临床。临床进度处于全球研发阵营的第二位,中国首位。

创胜集团全球研发执行副总裁兼首席医学官石明博士表示,TST001是一种靶向Claudin18.2的高亲和力人源化单克隆抗体。在目前进行的临床试验中,无论作为单药治疗还是与化药联合,TST001都显示出良好的安全性,并在表达Claudin18.2的胃癌及其他实体瘤的患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性信号。

Claudin18.2是一种泛癌靶点,在正常组织中仅由胃上皮细胞高表达,但在胃癌、胰腺癌、胆囊及胆道癌、食管癌及肺癌中均有高表达。由于Claudin18.2高度选择、稳定地表达于特定肿瘤组织,参与肿瘤细胞的增殖分化和迁移,使其成为潜在的抗肿瘤药物有效分子靶点。

据石明博士介绍,TST001是一个非常有差异化的产品。首先,Claudin18.2是经过临床验证的靶点。TST001是继日本Astellas的Claudin 18.2靶向抗体产品Zolbetuximab(IMAB362)之后,在全球范围内开发的第二个Claudin18.2靶向抗体治疗候选药物。早前,IMAB362的FASTⅡ期临床数据验证了Claudin18.2是一个具有高潜力的抗肿瘤疗效的新型靶标。

其次,IMAB362针对的是胃癌中高表达的比较小的人群,目前在全球范围内处于Ⅲ期临床研究阶段,疗效也很好,但在Claudin18.2低表达人群中的疗效并不明显。TST001设定的标准则比IMAB362更高,TST001不仅可以高效杀死高表达Claudin18.2的胃癌细胞,对中高表达Claudin18.2的胃癌细胞也同样有效,是中低表达人群里的First-in-Class。

最后,TST001抗肿瘤的活性比IMAB362更强。一年来,创胜集团正在全力快速推进TST001的临床开发进度,并取得重大进展,包括:

● 在中国完成了TST001在实体瘤中的单药剂量递增试验并在一位接受过多线前期治疗(包括化疗、PD1和VEGF抑制剂)且Claudin18.2阳性的患者在6 mpk Q3W剂量下获得了确认的部分缓解。

● 启动了单药治疗晚期胃癌与胰腺癌的IIa期研究。

● 启动了联合化疗作为胃癌一线治疗的IIa期队列扩展研究。

● 获得了美国FDA授予的用于治疗胃癌及胃食管连接部癌的孤儿药资格认证。

● 公司开发并由中心实验室验证了一款特异性结合Claudin18.2的免疫组化检测抗体用于患者筛选入组。

● 完成了用于注册临床和商业化生产的工艺优化和锁定并完成了注册临床用药生产。

● 支持了一项研究者发起的TST001治疗Claudin18.2过表达的晚期胆道癌的IIa临床研究。

● 与北京大学肿瘤医院、哈佛医学院丹娜法伯癌症研究院、上海中山医院开展了多项转化研究。

除了TST001之外,创胜集团还建立和推进了丰富多样及互补协同的其他肿瘤产品管线的开发,涉及肿瘤、骨科、肾病等多个领域,这些候选药物临床上不仅可以作为单药治疗,同时可与TST001联用,也取得了不同程度的进展。

比如针对肺癌等实体瘤的PD-L1/TGF-β双重功能抗体候选药物TST005,已于2021年进入临床开发阶段;与礼来公司合作,针对骨质疏松的人源化硬骨素单抗候选药物TST002,已获得中国药监局的临床试验批准可直接在低骨密度的病人中启动Ⅰ期临床;针对IgA肾病的人源化MASP-2单抗候选药物TST004,与礼邦医药合作,完成工艺开发及GMP标准材料生产,启动了符合GLP规范毒性研究;针对原创靶标的TST003已在临床前模型中看到在PD-L1 不表达的肿瘤中的单药的疗效,计划今年申报IND。

中美差异化商业策略,TST001市场空间广阔

根据创胜集团商务规划和业务拓展副总裁夏勤女士介绍,由于TST001临床开发的策略以及差异化的特性,使得它比Astellas的产品有了更广泛的受益人群,给将来的商业化成功奠定了基础。

中国是胃癌的高发国家,发病率位居恶性肿瘤第二位。根据世界卫生组织数据,2020年全球新发胃癌患病人数为180万人,其中中国新发胃癌患病人数为68.86万人,对胃癌药物有着非常高的临床需求。

夏勤女士表示:“TST001主要以胃癌为适应症进行开发,由于TST001在Claudin18.2中低表达胃癌人群中也有很好的效果,治疗覆盖人群的比例比IMAB362提高一倍。”

其次,TST001拥有全球权益,除中国以外,美国、欧洲、日本、东南亚等地也是胃癌高发区域,有很好的市场潜力。

“在美国,胃癌并不是高发病种,但是其未被满足的需求高,因此我们采取了不同的商业策略。目前,TST001已经被美国FDA赋予了孤儿药认证,我们在定价上有很好的优势,因此在美国的胃癌药物市场也有很好的潜力。”夏勤女士说。

此外,除了胃癌,产品针对胰腺癌、胆管癌也有布局,由于美国在胰腺癌药物定价方面有非常好的优势,也进一步体现了TST001的市场潜力。

“综合来看,TST001市场潜力是巨大的。根据我们的市场预估,将来这款产品能够超过20亿美金的销售峰值,最高甚至可以达到超过30亿美金的销售峰值,商业前景非常好。”夏勤女士补充道。

兼具国际化临床试验能力和成本优势

自创立之初起,创胜集团一直强调国际化布局,坚持中美双报,IND基本均在中美同步进行。据了解,创胜集团的全球临床开发及监察团队分别位于北京、上海、广州和美国普林斯顿, 并在美国波士顿、洛杉矶设立了对外合作中心,在国际化临床试验开展方面拥有专业的知识及丰富的经验。

石明博士表示:“中美双报是我们的一大优势,这一优势可以从TST001中体现。首先是美国的监管审批路径更快,而中国拥有更广泛的患者人群和巨大的医疗需求缺口。利用我们中美双报的优势,可以为后续的项目更好的布局,进一步优化我们临床试验的设计方案。其次,CDE越来越支持国际联合开发项目,我们也会从项目的最开始和CDE以及FDA保持紧密沟通,保障临床试验的顺利进行。”

据了解,创胜集团在开发TST001的同时,还同步开发了伴随诊断,在药物上市后就可以同步提供给患者,而不需要等待或者依赖其他家产品,这也进一步加快了TST001的研发进展。

“时间点是非常重要的,我们于今年下半年开启全球注册临床,比原计划提前了一年,也是想利用我们在国际临床开发的速度和运营方面的优势,提前抢占市场先机。”钱雪明博士补充说。

为了向全球的患者提供高质量和可负担得起的创新生物药,创胜集团正在积极推进连续化生产工艺平台(ICB)不断升级,以通过工艺强化,自动化和连续流生产工艺等技术,在保证药物质量的同时,大幅度降低生产成本。

ICB的连续制造平台,将专有的、高生产率、连续的上游灌注工艺与自动化连续下游生产工艺(与默克共同开发)整合。凭借超高细胞密度连续灌注工艺及专有细胞培养基的强大功能,已实现业界领先的大于6 g/L的日容积生产率,并成功地将TST001的灌注工艺扩大到GMP商业化规模,且多条细胞株的产量较传统流加工艺提高最多10至20倍。

钱雪明博士表示:“连续化生产平台首先可以帮助产品快速推进临床,二是可以保证产品的质量和快速拓展产能以满足需求,三是在产品上市之后,可以降低产品成本。真正帮助创胜集团实现做差异化、可支付得起的产品,造福全球患者的使命。”

立足于未来,钱雪明博士表示,除了目前已有的技术,创胜集团还将开发和引进更多先进的技术,致力于研发出更多First-in-Class药物。短期来讲,公司将快速开展TST001的全球首个注册性试验,积极推进管线产品的开发。此外,在骨科和肾病的管线产品上,将充分利用外部资源,加强与国内外公司的创新合作,推动产品的商业化落地。

长远来看,创胜集团要建立商业化团队,进一步拓展产品管线,真正在国际舞台上竞争,积极推进候选产品的全球开发及商业化,惠及全球范围内的患者。

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